Je šťastie napísané v našich génoch? Sme predisponovaní byť šťastní? Ako choroba ovplyvňuje rovnicu šťastia? Carlos López Otín, Profesor biochémie na Univerzite v Oviede a výskumný pracovník špecializujúci sa na rakovinu a starnutie, v poslednej dobe v aréne za svoje príspevky pri zlepšovaní prognózy progérie, a ktorý pracoval na dešifrovaní ľudského genómu od svojho vzniku a objavil viac 60 nových génov, niektoré zodpovedné za dedičnú rakovinu, chronickú lymfatickú leukémiu, predčasné starnutie alebo náhlu smrť, nám dáva odpoveď na tieto otázky Život v štyroch listoch (Paidós, 2019). V tejto publikácii, ktorá je napísaná jednoduchým jazykom, López Otín, ktorý je tiež akademikom na Európskej akadémii a Kráľovskej akadémii vied Španielska, a lekár honoris príčina niekoľko španielskych a zahraničných univerzít, vysvetľuje pôvodu života - Zapísané v molekulárnom reťazci cez štvorpísmenový kód - a choroba, a dáva nám päť kľúčov k šťastiu a 14 odporúčaní na jeho dosiahnutie, pretože, ako hovorí, „máme predispozíciu k šťastiu, keďže máme predispozíciu na rakovinu. hrubého čreva alebo alzheimerovej choroby a niektorých matematických talentov, ale rovnica šťastia má gény, ktoré nie sú vôbec determinantné "a byť šťastný závisí vo veľkej miere od" našej interakcie s prostredím v každom okamihu života ".


Séria katastrofických udalostí spôsobila, že ste stratili svoj ikigai alebo životne dôležitý účel, pomohla vám táto kniha obnoviť ho?

Veľmi mi to pomohlo; Pomohlo mi to prežiť. Ale účel života, v mojom prípade profesionálny život venovaný viac ako 40 rokov a vášnivému štúdiu kľúčov života a ľudských chorôb, je veľmi ľahké ho za okamih zničiť, ale veľmi ťažko sa buduje. Kniha mi pomohla prežiť vo veľmi ťažkom čase, ale obnovenie účelu, ikigai, bude trvať dlhšie, aj keď som v ňom.

Špecializujete sa na výskum rakoviny a starnutia, ale väčšina jej kapitol je venovaná šťastiu. Prečo?

Pretože je to kniha, ktorá sa zrodila z túžby prekonať okamih, a na lekársky predpis musel urobiť niečo, čo zabralo myseľ a vyhlo sa negatívnym myšlienkam. Bol som mimoriadne šťastný človek, pretože som vo svojich variantoch genómu, ktoré predisponujú absolútne k šťastiu, a od detstva všetci ľudia, ktorí ma poznali - ako z mojej rodiny, ako susedia môjho mesta, Sabiñánigo, v Huesca. Bol som šťastný človek, vždy šťastný, ktorý sa nikdy na nič nesťažoval a veľmi vďačný za všetko, čo mi život dal.

A zrazu mi oznámili, že geneticky modifikované myši, ktoré sme vytvorili viac ako 20 rokov, ktoré boli vzorom mnohých ľudských chorôb, z ktorých niektoré sa teraz dajú vyliečiť alebo študovať vďaka týmto modelom, ktoré sme distribuovali po celom svete. Svet bol práve nakazený niečím a musel byť obetovaný.

Za jeden deň som stratil 20 rokov práce a to bol konečný bod kampane, v ktorej sa vyskytli škvrny tých, ktorí môžu nikoho na sociálnych sieťach trpieť, alebo anonymných pripomienok, pretože dnes môže byť niekto zničený akoukoľvek inou osobou, ktorá navrhuje a venujú dostatok času, energie a niekedy - ako v tomto prípade - peniaze. Za týchto okolností som sa stratil a začal som písať. A namiesto toho, aby som písal o najnovších experimentoch genómu, písal som o tom, prečo som odišiel od toho, že som taký šťastný človek, že som bol najsmutnejším človekom na svete.

Keď hovoríte o svojom detstve v prologu, hovoríte "v tých dňoch, keď sme nemali hodinky, ale mali sme čas ...". Čo si myslíte, že sú teraz naši „zlodeji času“?

V poslednej dobe som o týchto veciach veľa premýšľal a myslím si, že teraz máme veľký spoločenský tlak. Kniha dáva päť kľúčov k šťastiu a prvý pre mňa je rozpoznať nedokonalosti. Dnešná spoločnosť nás povzbudzuje, aby sme na všetkých úrovniach vyzerali dokonale. Napríklad, jeden je nedokonalý, ak nehovorí anglicky. A potom, ak ma ponáhľate, ak nehovorí čínsky. Náhle je na nás kladený dodatočný stres, ktorým je potreba učiť sa po anglicky alebo čínsky.

Nahrať fotografie do sociálnych sietí, ktoré ukazujú, že sa nám darí dobre, vytvára takú umelosť, ktorá zapĺňa život prázdnych vecí, ale že tlač ako keby boli plné cementu

Ukladáme aktivity a často nie sme spôsobilí ich vykonávať, ani nemusíme byť. Ďalšia vec, ktorá sa zdá byť potrebná, je mať niekoľko sociálnych sietí a krmivoa nahrajte fotografie do Instagramu, ktoré ukazujú, že sme dobrí a ideme skvelo.Takáto umelosť sa vytvára tak, že naplňuje život prázdnymi vecami, ale že tlačia, akoby boli plné cementu.

Nazývam to kameň Sisyfov, ktorý má každý svoje, a prichádza chvíľa, ktorá váži natoľko, že ho nemôžete vyliezť na horský svah; Potom spoznávame naše nedokonalosti, nesnažíme sa napĺňať všetko, čo od nás očakávajú a vyberáme to, čo chceme pre seba, a nie to, čo očakávajú iní.

Napríklad pre mňa napadlo, že aj v čase, keď sme práve urobili relevantný objav toho, čo je v živote vyšetrovateľa len zriedka, som sa okamžite spýtal, čo bude nasledovať. A bez toho, aby ste mali čas na to, aby sme o tom ešte premýšľali, zdá sa, že namiesto toho, aby ste si to užívali, musíte začať pracovať znova deň a noc, aby ste dokázali, že ste dobrí. Na konci knihy som dospel k záveru, že je to tak vyčerpávajúce, že to, čo chcem byť, je neviditeľné a šťastné. A vysvetľujem, ako je možné ho dostať do reálneho sveta.

Genetické dedičstvo a šťastie

Šťastie je subjektívna emócia, ale niekoľko štúdií ho spája s genetickým dedičstvom a cituje výskum, ktorý našiel tri genetické varianty priamo súvisiace so subjektívnym zdravím. Myslíte si, že sme odhodlaní byť viac či menej šťastní?

Nie, a aby ste to pochopili, musíte si pozorne prečítať genomickú rovnicu šťastia, ktorá sa objavuje v knihe. Samozrejme máme predispozíciu k šťastiu, pretože máme predispozíciu k rakovine hrubého čreva alebo Alzheimerovej choroby a niektorí k matematickému talentu, iní k lezeniu na Everest alebo k hraniu tenisu ako Rafa Nadal, a dokonca aj niektorí sú predisponovaní k zraneniu. iní. To všetko je napísané v genóme, ktorý je jazykom, ktorý zaberá prvé stránky knihy života, ale nie je jediným, ale máme iných ako dôležitých alebo viac ako epigenetický jazyk, ktorým sú zmeny, ktoré trpíme. počas našej interakcie s prostredím v každom momente života.

Gény sú knihou inštrukcií, ale nie sú determinantmi, ale navrhovateľmi životných trajektórií

A tento jazyk je reverzibilný. Sú to chemické zmeny, ktoré sa vyskytujú v genóme a určujú, že gén alebo skupina génov sú aktivované, alebo zostávajú tiché, alebo hovoria, a potom nie je vhodné hovoriť, že máte gén pre šťastie, ak geneticky bol umlčaný vonkajšou udalosťou, ako je hlboký smútok, infekcia alebo choroba. Potom má rovnica šťastia gény, ktoré nie sú vôbec rozhodujúce, s výnimkou veľmi závažných dedičných ochorení, v ktorých môže byť stanovenie dokonca úplné: zdedí variant a vyvinie sa ochorenie alebo áno; inokedy budete mať 80% šancu na utrpenie, a inokedy 20%.

Môžeme povedať, že gény sú knihou inštrukcií, ale nie sú determinantmi, ale navrhovateľmi trajektórií života. Sme zodpovední za epigenóm - epigenetické zmeny - a je tu aj metagenom, ďalšia dimenzia genómu. Nemôžeme molekulárne porozumieť osobe alebo chorej osobe, ak súčasne neštudujeme genóm, epigenóm a metagén. A bol som prekvapený mimoriadnou nevedomosťou o tom v našej krajine.

To je dôvod, prečo ma na tejto knihe najviac vzrušuje, že tisíce ľudí budú po prvý raz vedieť, z čoho sme, čo sú tie štyri listy života, ktoré nie sú V, I, D a A, ale A, C, G a T, ktoré sú akronymami štyroch chemických zložiek, ktoré vytvárajú všetky životné príbehy planéty. Naše a to všetkých ostatných živých bytostí za 3500 miliónov rokov, čo bolo prvýkrát, čo tieto štyri listy boli usporiadané do súboru.

Na zoznam najšťastnejších ľudí ste zahrnuli Sammy Basso, mladého muža, ktorý trpí syndrómom Hutchinson-Gilford, tiež známy ako progeria ...

Začal som premýšľať o piatich ľuďoch, ktorí by mohli byť považovaní za najšťastnejší na svete, a analyzoval som ich. Päť ľudí, ktorí pre mňa predstavovali míľniky v každodennom dobrodružstve dosahovania šťastia - čo vôbec nie je ľahké. Filozofia nás učí - Schopenhauer už povedal - že viac ako 90% šťastia je v neprítomnosti choroby; Ak nie ste chorý, teoreticky budete šťastní, alebo veľmi šťastní, aj keď vonkajšie udalosti ovplyvňujú, ale máte hlavnú vec, a to je tiež prítomné v španielskej populárnej múdrosti, keď sa oslavuje lotériová remíza 22. decembra a je povedané, že najlepší Lotéria, ktorej sa môžete dotknúť, je zdravie.

Sammy Basso je príkladom osoby, ktorá napriek tomu, že je tak vážne chorá - má progéniu - našla spôsob, ako byť veľmi šťastná

A tento pocit, že chceme zdravie, tiež odolal, keď som vysvetlil, že niekto tak vážne chorý ako Sammy - ktorý čakal už 12 rokov na smrť; a to je to, čo hovorí, že nie je len pacient, ale je to jeden z mojich študentov, jeden z mojich učeníkov, a jeden z mojich učiteľov teraz - je to príklad človeka, ktorý napriek svojej strašnej chorobe našiel svoju cestu k bytiu. veľmi šťastný

To, čo hovoríte, že 90% šťastia je absencia choroby, je pravda, ale mnohokrát to neoceníme, kým my alebo niekto veľmi blízky nie je chorý.

Áno, a to je veľmi dobrý odraz. Hovorím, že každá nešťastie je lekciou v ľudskosti. Ale nemám na mysli naše protivenstvá, pretože to je sebectvo, ale naše vlastné a iné.A v jazykoch šťastia, je to dokonale študované, ale ak nevieme, čo je to epigenóm alebo génová expresia, nemôžeme tomu porozumieť, a preto sú v knihe tieto veci vysvetlené veľmi jednoduchým spôsobom.

Byť altruistický vyvoláva sériu programov expresie génov, ktoré vedú k stavom lepšieho zdravia

A to je, že byť altruistický indukuje sériu programov expresie génov, ktoré vedú k stavom lepšieho zdravia. Ľudia si myslia, že je to preto, že zažívame emócie, ale máme molekulárny jazyk a emócie nie sú napísané vo vákuu, ale musia mať jazyk, ktorý pôsobí na náš organizmus a vytvára chemický signál.

Tvrdíte, že "ľudský druh nie je prirodzene dobrý". A to "už nie sme biologicky naladení na dnešnú spoločnosť, pretože biologická evolúcia sa spomaľuje a kultúrna evolúcia je veľkolepá." Čo možno urobiť, aby nové generácie zlepšili toto ladenie a, mimochodom, ľudské druhy?

Čítajte namiesto zobrazenia. V knihe sú uvedené rôzne druhy: homo sapiens sapiens - Ktoré sme - a pred 200 000 rokmi predstavovali úsvit nášho druhu a kultúrnou evolúciou je teraz homo videns, ktorý nechce strácať čas čítaním ničoho, alebo možno počúvaním rozhovoru, do tej miery, že vás požiadajú, aby ste boli struční v odpovediach. A mám študentov, ktorí mi hovoria, že nikdy nečítali, a niektorí sú veľmi svetlí a budú veľkými výskumníkmi alebo vedcami.

Snažím sa povedať, že život nie je vyriešený pohľadom na tisíce fotografií, obrázkov, za päť sekúnd, ale vyžaduje to trochu introspekcie, trochu myšlienky. Napríklad čítanie nám pomáha. A keď hovorím čítať, znamená to aj vzdelávanie: zlepšenie vzdelávania a zlepšenie kultúry.

Namiesto toho, aby ste videli, musíte čítať, pretože život nie je vyriešený pohľadom na tisíce obrázkov za päť sekúnd, ale vyžaduje si trochu introspekcie a myslenia

Najšťastnejší muž alebo žena na svete, na záver v knihe, je na ceste byť robotom. A diskutujem o tom, prečo a dávam nejaké argumenty a myslím na to niektoré vedecké články. Chcel by som to vidieť, a preto navrhujem vytvorenie iného ľudského druhu založeného na homo sapienspomocou najmodernejšej laboratórnej techniky molekulárnej biológie - preprogramovania buniek, delenia génov, dešifrovania genómu - vybudovania \ t homo sapiens sentiens - Človek, ktorý vie, čo cíti - a v momente, keď si uvedomí, že vie, ako sa cíti tak veľmi, bude sa chcieť cítiť viac a bude homo sapiens sentiens 2.0.

Dysbióza, editácia génov a rakovina

Hovoríte, že "najúžasnejšou vecou v živote je, že všetko funguje" a "že nie sme chorí, alebo že nežijeme len niekoľko hodín ako vážky". Znalosť „molekulárnej logiky choroby“ - ktorá je názvom jednej z kapitol vašej knihy - vylieči choroby, ale na individuálnej úrovni, čo je tajomstvom na dosiahnutie stého výročia?

Dokonalá harmónia vášho genómu s prostredím. Môžete mať mimoriadnu kvalitu života, s vynikajúcou diétou, a stále rozvíjať nádor, pretože máte varianty vo vašom genóme zdedené od svojich rodičov, ktoré vás predisponujú na rakovinu hrubého čreva, rakovinu prsníka alebo rakovinu prostaty ... a to začať Existujú tiež priaznivé okolnosti, ako napríklad mať genóm s dobrými mechanizmami opravy, ktorý nám umožňuje tieto poškodenia dobre opraviť, aj keď sme vystavení toxickému prostrediu. Potom perfektný vzorec sú rodičia - ktoré si teraz nemôžeme vybrať - geneticky dobre nadané a dobré životné prostredie.

Mnoho súčasných ochorení vzniká v dôsledku dysbiózy, kvôli strate rovnováhy medzi rôznymi genómami, ktoré nás žijú v dôsledku zlej stravy, nedostatočného cvičenia, toxického zneužívania ...

Vytváranie dobrej atmosféry sa uskutočňuje predovšetkým prevzatím zodpovednosti za naše zdravie. Na konci knihy je daných päť kľúčov šťastia a 14 odporúčaní na jeho dosiahnutie, pretože najšťastnejší muž na svete - dokumentovaný- a prvý, kto vyčíslil šťastie, dospel k záveru, že bol šťastný 14 dní, ku ktorému dúfam, že prídem osem na dosiahnutie deviatich). A spomedzi 14 záverečných odporúčaní je najdôležitejšie byť zodpovedný za naše zdravie. To je nevyhnutné na pochopenie, pretože mnohé zo súčasných chorôb vyplývajú z dysbiózy, kvôli strate rovnováhy medzi rôznymi genómami, ktoré nás žijú v dôsledku zlej stravy, nedostatočného cvičenia, zneužívania toxických látok ... Táto myšlienka by mala byť podporovaná pretože nie je splnená, a tento problém prenášame na spoločnosť ako celok a na zdravotníckych pracovníkov.

Zakaždým, keď existuje viac vedeckých dôkazov, ktoré spájajú dysbiózu alebo stratu rovnováhy a rôznorodosti črevnej mikrobiózy s mnohými chorobami, tak rozdielne ako obezita alebo autizmus. Ovplyvňuje táto nerovnováha aj rozvoj rakoviny?

Samozrejme, že áno.Rakovina vzniká z nahromadenia poškodení v genóme av epigenome, dvoch z troch jazykov života, ale metagenóm je náš druhý mozog a je v priamej komunikácii s celým telom, vrátane mozgu, a preto reguluje emócie cez nerv vagus, ktorý posiela metabolity (chemické zlúčeniny denného života mikróbov čreva) do mozgu, ale môže ich tiež poslať do pečene, do pľúc alebo do samotného hrubého čreva a generovať rakovinu hrubého čreva.

Toto je niečo, čo sa začína analyzovať, ale kde sa preukázal jeho vplyv - a ja som mal na tom nedávno prácu vo výskumnom centre na Sorbonne v Paríži - v reakcii na chemoterapiu, napríklad. Vhodným metagenomom sú nádory lepšie reagujúce na liečbu chemoterapie.

V knihe hovoríte aj o technike CRISPR / Cas9, ktorá sa používa v testoch v laboratóriu na korekciu mutácií spôsobujúcich rôzne ochorenia v ľudských bunkách. Je možné tento nástroj použiť aj na rozvoj individuálnej liečby proti rakovine?

Samozrejme, že je to možné, a to v laboratóriu sa vykonáva už nepretržite. Rakovina vzniká modifikáciou genómu, potom, ak dokážeme tieto modifikácie opraviť geneticky, budeme postupovať ďalej. Rád by som však poukázal na obmedzenia techník, aby sa zabránilo tomu, že sa všetko vylieči, ako sa niekedy objavuje v médiách alebo v mysliach rodín chorých. To nemôže byť preto, že je to veľmi vážne poškodenie medicíny a spoločnosti.

Pri dedičnej chorobe stačí niekoľko buniek na to, aby žili s ochorením chronicky, ale v prípade rakoviny musia opraviť všetky bunky.

Technika úpravy génu je koncepčne výnimočná. Použili sme ho a práve sme zverejnili jeho užitočnosť prvýkrát, aby sme liečili systémovú chorobu ako dramatickú ako predčasné starnutie, čo je pre mňa najdôležitejšie zamestnanie, pretože Sammy Basso sám - pacient s touto srdcervúcou chorobou, dáva priemernú dĺžku života pacientom vo veku 12 a pol roka - bol vyliečený vďaka zvieracím modelom v laboratóriu, kde sme pre neho a ostatné deti navrhli ošetrenie a on prišiel na univerzitu, kde študoval biológiu ako výskumný pracovník, Prišiel do nášho laboratória do práce a pracoval na vývoji edície CRISPR / Cas9 pre vlastnú chorobu.

Ale aká je efektivita? Veľmi nízke S tým je opravených veľmi málo buniek. V prípade dedičného ochorenia môže byť napravenie niekoľkých buniek dostačujúce na to, aby žili s ochorením chronicky, ale v prípade rakoviny sa musia opraviť všetky bunky. A ak je operácia alebo rádioterapia stále tak dôležitá, je to preto, že eliminujú pôvod rakoviny, nádoru, aj keď musia byť agresívnou liečbou, ktorá odoberá okolité tkanivá, ktoré sú zdravé tkanivá, ale už môžu byť napadnuté alebo infiltrované. Preto je veľmi dôležité dať veci do kontextu a vysvetliť, že mnohé z nových techník budú dopĺňať existujúce liečby.

Entrevista Carlos López Otín, catedrático en bioquímica y biología molecular (Október 2019).